Il dipinto è la riproduzione del cartone con Sant'Anna, la Madonna, il Bambino e san Giovannino di mano di Leonardo da Vinci, databile al 1501-1505 circa e conservato nella National Gallery di Londra. Le principali varianti rispetto al modello sono l'aggiunta della figura di san Giuseppe, sulla destra, e l'ambientazione davanti ad un ammasso roccioso con vegetazione, mentre sono tagliati i piedi della vergine e la sua gamba, in modo da portare al centro della composizione il Gesù bambino. Sant'Anna che protende il dito verso l'alto con il capo rivolto verso la Vergine a cui accenna un sorriso serrato riecheggia la torsione del busto che Leonardo aveva conferito alla santa nel suo cartone preparatorio. La riproduzione è in scala 1:1, sicché è ipotizzabile un ricalco. Il Lomazzo ricorda infatti come all'epoca il cartone fosse di proprietà di Aurelio Luini, figlio di Bernardino.
(Fonte: https://it.wikipedia.org/wiki/Sacra_Famiglia_con_sant%27Anna_e_san_Giovannino_(Luini)
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